从快速诊断到精准治疗，开启与疾病共存之道 | 多发性硬化论坛精华
“过去我们一直将所有注意力集中在让人们远离轮椅上，现在我们有了治疗方法，下一步我们想避免人们可能被隐藏起来的残疾风险，保留他们远足、骑车或在海滩上散步的能力。”
多发性硬化（MS）是一种终身的慢性进展性疾病，也是青壮年致残主要原因之一。近年来，受益于MS的疾病修正疗法（DMT），一些患者的疾病进展得以控制，但仍然存在许多未被满足的需求。临床上怎样快速诊断疾病？如何使患者获得更好的治疗？何时将迎来逆转疾病的里程碑？近日举办的药明康德“让科学引领”公益系列论坛——多发性硬化（MS）主题专场上，多位参与MS诊疗的医生、科学家和患者组织代表分享了他们的思考和洞见。点击文末“阅读原文/Read More”，即可观看完整重播。
更早、更敏感、更特异性的诊断
迄今为止，多发性硬化（MS）的影响仍是不可逆转的。北京医院神经科主任医师许贤豪教授用“瀑布”来形容多发性硬化病情的发展，“由开始的炎症，到脱髓鞘，再到最后的变性，病情逐步加重。”因此，多位嘉宾提到了早诊早治的重要性，“从长期来看，我们就有更大的机会帮助患者缓解或减少残疾。”哈佛医学院神经病学教授Tanuja Chitnis总结道。
图片来源：Diego Delso / CC BY (https://creativecommons.org/licenses/by/3.0)
然而，早诊早治并非易事。一方面，正如加州大学旧金山分校（UCSF）多发性硬化与神经炎症中心研究主任Ari Green教授介绍，“自150年前MS被首次描述，在最初的近百年里，该疾病的诊断几乎完全取决于病理学上的确认。”但时间和空间上的多发，造成MS发病症状的多样化，增加了根据临床特征判断疾病的难度。另一方面，缺乏明确的生物标志物帮助区分MS和其他神经退行性疾病，使快速诊断成为一大挑战。
近10-15年来，核磁共振成像（MRI）、脑脊液（CSF）寡克隆区带检查等辅助诊断方式的加入，使MS的诊断得到了一定的改善。现在，一些证据表明血液生物标记也可能有助于MS诊断。另外，Tanuja Chitnis教授介绍道：“针对与MS类似的其他疾病的抗体测试也取得了进步。”她认为这是在临床特征、血液特征、以及MRI特征之外的MS诊断方向。
在诊断方式和标准取得进展的同时，加拿大渥太华大学神经病学教授Mark Freedman补充了对诊断准确性的考虑，他曾参与MS诊断标准的修订，“我们最不想做的事情就是把标签贴在错误的人身上。我们的标准可能不能完全诊断出每个人，但是特异性必须尽可能高，使得在做诊断时能够确定它就是MS。”
迈入个体化精准治疗时代
从30年前我们找不到任何一种治疗方式，到目前有将近20种MS疾病修正疗法，如今，我们正在迈入个体化精准治疗时代。Tanuja Chitnis教授指出，“作为MS的临床医生，能够在具有不同功效和副作用的治疗方法之间进行选择，并找到适合患者疾病状况的正确疗法，这是很棒的事情。”
Tanuja Chitnis教授表示，个体化精准治疗的概念在癌症治疗方面已经非常先进了，但在多发性硬化的治疗中，才刚刚起步。有一些额外的因素需要考虑，患者的年龄是制定治疗决策的一个因素。此外，可以看到我们正在开发一些生物标志物来帮助预测疾病的复发和进展，以此分阶段制定治疗策略。
图片来源：The U.S. Food and Drug Administration / Public domain
就年龄这个因素来说，儿童用药和成人用药可能最为不同。北京大学第一医院儿科主任医师吴晔教授提到，对于MS儿童患者来说，儿童得病起病很早，但他的人生还很长，未来用药的时间非常久，所以药物的安全性可能就需要考虑得更多一些。但事实上，目前儿童患者能够选择的治疗方式要远少于成人患者。对此，吴晔教授呼吁，希望未来能让儿童尽早进入临床试验，为儿童用药提供基础参考。
除了儿童，老年人也是临床上需要关注的一类特殊人群。复旦大学附属华山医院神经内科主任医师陈向军教授指出，老年人的器官功能通常有不同程度的下降，或伴随一些基础疾病，在用药上我们要充分考虑患者的身体特征和代谢水平。
在临床用药选择方面，Tanuja Chitnis教授指出，临床医生不应该完全按照教科书的建议选择治疗药物，而是需要考虑现有药物不同的作用机制，或者将现有的药物结合起来使用，这或许能够达到更成功的效果。此外，除了临床治疗，结合饮食和锻炼也是促成个体化治疗更好的方式。
患者的声音至关重要
在我们越来越注重个体化治疗的同时，患者的声音正在变得越来越重要。美国多发性硬化协会主席兼首席执行官Cyndi Zagieboylo博士指出，医患关系正在变得更加平等和透明，不仅在MS的治疗中，在其它疾病治疗中也一样，让患者更多地参与到治疗决策中，将患者聚集在一起，让他们描述自己的症状和担心，生活和期待，我们就可以更快地解决这些问题。
对此，许贤豪教授也表示，临床治疗的疗效和副作用都是相对的，跟患者及时沟通能让患者和医生配合得更好，从而给出更符合实际的判断。
图片来源："panel feedback: pie chart" by bschmove is licensed with CC BY-SA 2.0. To view a copy of this license, visit https://creativecommons.org/licenses/by-sa/2.0/
患者不仅越来越多地参与到治疗决策中，也越来越深入到创新疗法的推动中。Mark Freedman教授指出，我们需要更多患者参与到临床试验中，特别是针对进展型患者的临床试验；我们需要他们了解什么是患者报告的临床结局（Patient Reported Outcome, PRO），比方说，我们需要更客观的评估患者的疼痛和疲劳症状，而这些症状只有患者通过每天的自我感受才能被记录和获悉，所以我们需要患者的参与，只有这样才能打破MS的认知迷雾。
事实上，无论是医药公司，个人研究者还是学术机构都在寻找大量的患者与之合作，而除此之外医生、学术界、生物技术公司和监管机构都需要参与到合作中。Cyndi Zagieboylo博士指出，增加MS患者的数据共享力度能够加速研发的进度，而除了一些传统的合作方，由于MS是一个动态波动的疾病，我们也希望人工智能能参与进来，捕捉患者的瞬间信息。
指向未来的开拓性思路
提及未来，快速诊断依然是最受关注的方向之一。Mark Freedman教授分享了不久前第八届美国及欧洲多发性硬化进展和研究联合会议中的关于前驱症状的研究议题，“有很好的证据表明，患者在真正发作之前的几年里，就已经被这种疾病所折磨。”他认为，对前驱症状加以利用，将有助于完善诊断标准，促进早诊早治。
另一个备受关注，却仍待解决的问题是髓鞘再生与修复。目前，MS的疾病修正疗法已有近20种，科学家不再满足于研发抑制炎症和损伤的药物，而且也在探索可提供修复药物的可能性，Ari Green教授是最早提出这种方法的科学家之一，他呼吁“下一代疗法的机会就在眼前，但需要科学来引领，需要建立在科学重大突破的基础上。”
图片来源："German Bavarian Alps, Mountain Fog Morning" by moonjazz is marked under CC PDM 1.0. To view the terms, visit https://creativecommons.org/publicdomain/mark/1.0/
“从一无所有甚至是无法确诊到现在，我们已经取得了非凡的进展，比任何其他神经性疾病都要伟大，而且进展还在加速。”自1985年就关注MS领域的Cyndi Zagieboylo博士如是回忆道。在她看来，我们正在迎来MS研究中一个非常激动人心的时刻，“我们将一起取得更大的进步，最终找到治愈的方法。”
我们期待有越来越多的公众关注、认识并重视MS这种罕见病，也祝愿MS等未被满足的神经退行性疾病领域早日迎来逆转疾病进程的突破性疗法。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。